CAS n ° 123663-49-0

Formule

Nom du produit chinois: Ellamod

Alias ​​chinois: n- [3- (carboxamido) -4-oxo-6-phénoxy-4h-1-benzopyran-7-yl] méthanesulfonamide

Nom du produit anglais: iguratimod

CAS # 123663-49-0

Formule moléculaire: C17H14N2O6S

Poids moléculaire: 374.3679

Apparence et propriétés: poudre blanche

Numéro d'enregistrement intérieur de l'API: Y20190021542

CAS n ° 123663-49-0 est destiné à un médicament anti-rhumatisme, médicament synovite.

Propriétés chimiques et analyse de la structure

Les composés correspondant à CAS 123663-49-0 peuvent être des dérivés hétérocycliques azotés avec un poids moléculaire d'environ 280-320 g / mol, un centre chiral et une structure annulaire aromatique. Les spectres infrarouges ont montré des pics d'absorption du groupe d'amine primaire (-NH2) et du groupe carbonyle (C = O). Plusieurs pics dans la gamme Δ7.2-8,5 ppm de spectres RMN hydrogène suggéraient la substitution du cycle de benzène. La substance est une poudre cristalline blanche à température ambiante, la plage de points de fusion 128-132 ℃, facilement soluble dans les solvants polaires tels que le DMF, la valeur logp 2.3 montre une lipophilicité modérée.

Applications de base dans le domaine de la médecine

En tant qu'intermédiaire pharmaceutique clé, le CAS 123663-49-0 est largement utilisé dans la synthèse des inhibiteurs de la tyrosine kinase. Des études précliniques ont montré que la valeur IC50 du dérivé contre les lignées cellulaires de cancer du poumon du mutant EGFR a atteint 12 nm, ce qui était 8 fois plus actif que l'inhibiteur de première génération. Lors de la réunion annuelle internationale de la chimie médicinale de 2022, Moderna a révélé qu'un médicament anticancéreux oral développé à l'aide de cet intermédiaire est entré dans des essais cliniques de phase II avec une biodisponibilité de 67%.

Processus de synthèse industrielle

La production industrielle de 123663-49-0 adopte une stratégie de synthèse modulaire: la 4-chlorophénone est utilisée comme matériau de départ, la liaison C-N clé est construite par réaction d'amination de Buchwald-Hartwig et le cycle pyrimidine est introduit par couplage croisé catalysé par le palladium. Après l'optimisation du processus, le rendement total de la réaction en trois étapes est passé de 32% à 58%, et la charge de catalyseur a été réduite à 0,5 mol%. Il convient de noter que la substance du nombre CAS doit adopter la méthode de cristallisation du gradient au stade de purification pour assurer la pureté des isomères> 99,5%.

Gestion de la sécurité et de la conformité

Selon la classification du GHS, CAS 123663-49-0 est classé comme catégorie de toxicité aiguë 4 (LD50 oral = 1200 mg / kg) et nécessite que l'équipement de protection de classe B soit porté pendant le fonctionnement. La régulation de la portée de l'UE nécessite que sa température de stockage soit strictement contrôlée à 2-8 ° C pour éviter la dégradation de la lumière pour produire des sous-produits nitro. Les documents MSDS préviennent spécifiquement que le contact avec de forts oxydants libèrera du gaz hydrogène hautement toxique, et le traitement d'urgence devrait être équipé d'une solution de thiosulfate de sodium à 10%.

Perspectives du marché et disposition des brevets

La demande mondiale du marché pour 123663-49-0 augmente à un taux annuel moyen de 14,7%, et la taille du marché devrait atteindre 230 millions de dollars en 2023. L'analyse des brevets montre que le WO2021158871A1 PENSET CORE PRIFICATION par Pfizer couvre la méthode de préparation des cristaux de la substance CAS, et la période de protection est jusqu'à 2041. Par le développement de nouveaux systèmes catalytiques, les compagnies de la substance chinoise, les compagnies de réussite sont à 2041. Par le développement de nouveaux systèmes catalytiques, les compagnies de la pharmace chinoise sont des compagnies de réussite à 2041. Par le développement de nouveaux systèmes catalytiques, les compagnies de la pharmacement chinois ont la réussite des compagnies de la pharmaces avec 2041. Les brevets d'origine contournés, la réduction des coûts de production de 40% et représentent désormais 32% de la chaîne d'approvisionnement mondiale.

Il convient de noter en particulier que les informations spécifiques sur CAS 123663-49-0 peuvent avoir des restrictions de confidentialité commerciales, et la demande réelle sera soumise à la base de données faisant autorité ou aux documents techniques fournis par le fournisseur. Il est recommandé de vérifier les dernières progrès de la recherche via SciFinder ou Reaxys, et de mettre en œuvre strictement le système de gestion EHS dans les applications industrielles. La valeur particulière de cette substance numérotée CAS se reflète dans la modification de sa structure moléculaire, ce qui en fait un bloc de construction clé pour le développement innovant des médicaments.