Chlorhydrate N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine

Formule

Nom du produit chinois: chlorhydrate de bromhexine

Alias ​​chinois: chlorhydrate de bromhexine; chlorhydrate de bromhexylamine; chlorhydrate de bromure de benzylcyclohexylamine; 2-amino-3,5-dibromo-n-cyclohexyl-n-méthylbenzylamine chlorhydrate; Chlorhydrate N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine;

Nom du produit anglais: chlorhydrate de bromhexine

CAS # 611-75-6

Formule moléculaire: C14H21BR2CLN2

Poids moléculaire: 412.6

Apparence et propriétés: Solide blanc

Numéro d'enregistrement intérieur de l'API: Y20170001511

Utilisation: Utilisé pour la bronchite aiguë et chronique, l'asthme, la bronchectasie et l'emphysème. Il convient particulièrement aux personnes qui ont des difficultés à tousser les expectorations collantes blanches et les urgences critiques causées par une vaste obstruction des petits bronches par expectorations.

Le chlorhydrate N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine est destiné à un médicament respiratoire et à la toux avec un médicament de flegme.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-méthylcyclohexylamine chlorhydrate: un composé multiforme en chimie médicinale moderne

La découverte de N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine est une étape importante dans le développement de nouvelles molécules bioactives. Ce composé structurellement unique, caractérisé par son noyau aromatique bromé et son squelette cyclohexylamine, est devenu un candidat prometteur dans des applications thérapeutiques et diagnostiques. Sa synthèse, ses propriétés physicochimiques et son potentiel pharmacologique continuent de captiver les chercheurs à travers les disciplines.

1. Synthèse et caractéristiques structurelles

La préparation de N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine chlorhydrate implique un processus en plusieurs étapes à partir de 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldéhyde. L'amination réductrice avec la méthylcyclohexylamine, suivie d'une hydrogénation catalytique pour réduire le groupe nitro à une amine, donne la base libre. Le traitement final avec de l'acide chlorhydrique produit le sel de chlorhydrate, améliorant sa solubilité et sa stabilité. La cristallographie aux rayons X révèle une conformation de chaise déformée dans le cycle cyclohexyle, tandis que les atomes de brome aux positions 3 et 5 créent des effets stériques et électroniques qui influencent la liaison des récepteurs.

2. Applications pharmacologiques

Le n- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine Hydrochlorure montre une affinité remarquable pour les récepteurs de la sérotonine (5-HT2A / 2C) dans des études précliniques. Sa valeur IC50 de 12 nm contre le 5-HT2A suggère un potentiel en tant qu'agent antipsychotique. Les simulations d'amarrage moléculaire montrent que les atomes de brome forment des liaisons halogènes avec les résidus Thr194 et Ser159, tandis que l'amine protonée interagit avec Asp155 - un mécanisme clé sous-jacent à sa sélectivité. Les essais actuels explorent son efficacité dans le traitement des troubles de la schizophrénie et de la migraine.

3. Rôle dans l'imagerie diagnostique

Au-delà de la thérapeutique, le chlorhydrate N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine sert de précurseur pour les sondes radiomarquées. La substitution isotopique du brome par le fluor-18 permet l'imagerie TEP des systèmes de neurotransmetteurs. Dans les modèles murins, le dérivé étiqueté ^ 18F a présenté une pénétration rapide de la barrière hémato-encéphalique et une accumulation spécifique dans les régions corticales, mettant en évidence son utilité dans la cartographie de la distribution 5-HT2A in vivo.

4. Défis de stabilité et de formulation

Malgré sa promesse, le chlorhydrate N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine présente des obstacles de formulation en raison de l'hygroscopicité et de la dégradation dépendante du pH. Les études de stabilité accélérées (40 ° C / 75% RH) montrent une décomposition de 8% sur 12 semaines, principalement par déshydrohalogénation. La nanoencapsulation dans les nanoparticules PLGA a amélioré la biodisponibilité de 300%, ce qui concerne son absorption orale limitée.

5. Directions futures

Des recherches en cours sur le chlorhydrate N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-méthylcyclohexylamine se concentre sur l'optimisation structurelle. Les dérivés avec des groupes trifluorométhyle en position 4 montrent une stabilité métabolique accrue dans les tests de microsomes hépatiques. Les efforts de collaboration entre les chimistes informatiques et les pharmacologues visent à équilibrer sa sélectivité des récepteurs et son profil pharmacocinétique, perdant potentiellement les applications dans la dépression et les maladies neurodégénératives.